Синдром Марфана (врожденная мезодермальная дистрофия) — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением скелета (удлинение трубчатых костей, долихостеномелия, арахнодактилия, гипермобильность суставов), глаз (миопия, подвывих хрусталика) и сердечно-сосудистой системы (пролапс митрального клапана, расслаивающая аневризма аорты). Впервые данная патология была описана в 1896 году французским педиатром А. Марфаном, который выявил характерную деформацию скелета у 5-летней девочки (длинные трубчатые кости, паукообразные пальцы рук, высокорослость). Болезнь Марфана возникает в результате нарушения синтеза фибриллина-1, который является основным структурным белком соединительной ткани. Данный синдром обусловлен мутацией гена, кодирующего продукцию этого гликопротеина.
Синдром Марфана у детей относится к редким врожденным аномалиям. Частота диагностированных случаев составляет 1:10 000 – 1:20 000. От болезни Марфана чаще страдают мальчики.
Для данной патологии характерны следующие признаки:
- аутосомно-доминантный тип наследования (если один из родителей имеет данное заболевание, то риск возникновения его у ребенка колеблется от 50 до 100%);
- высокая пенетрантность (болезнь фенотипически проявляется при небольшом количестве копий аллелей мутантного гена);
- различная экспрессивность (трансформация гена в определенную белковую структуру).
Кроме семейного наследования, синдрома Марфана в 25% случаев возможна первичная мутация гена, что объясняет рождение больного ребенка у здоровых родителей.
Среди известных мировых личностей синдромом Марфана болели Авраам Линкольн, Ганс Христиан Андерсен, Сергей Рахманинов, а американскому пловцу Майклу Фелпсу данный генетический порок дал большое преимущество перед другими спортсменами, что позволило ему стать 23-кратным олимпийским чемпионом. Некоторые ученые утверждают, что люди с болезнью Марфана владеют уникальным интеллектом. Данный факт стал основанием для поиска корреляционной связи между геном данного заболевания и геном «гениальности».
Содержание:
Причины возникновения синдрома Марфана
Синдром Марфана
В редких случаях болезнь Марфана развивается при других генетических дефектах (нарушение синтеза гликозаминогликанов, точечная мутация гена, отвечающего за продукцию коллагена-1). В 75% случаев врожденная мезодермальная дистрофия возникает в результате аутосомно-доминантного наследования дефектного гена от одного из родителей. У остальных детей данная болезнь обусловлена первичной точечной мутацией гена FBN1. Установлено, что с повышением возраста отца (после 35 лет) увеличивается риск возникновения синдрома Марфана у ребенка.
Виды синдрома Марфана
Соединительная ткань входит в состав практически любого органа. Патологические изменения при синдроме Марфана могут затрагивать одну или несколько систем. За данным критерием выделяют такие клинические формы заболевания:
- стертая форма– незначительные изменения в 1-2 системах;
- выраженная форма – незначительные нарушения в 3 системах или выраженные изменения хотя б в одной системе.
Отдельным подвидом синдрома Марфана является неонатальная форма – появление «классических» признаков заболевания сразу после рождения ребенка. У таких детей быстро прогрессирует сердечная недостаточность, что приводит к летальному исходу до конца 1-ого года жизни.
Симптомы синдрома Марфана
Выраженность симптомов при болезни Марфана зависит от степени экспрессии дефектного гена: от легких форм соединительнотканной дисплазии до тяжелых сердечно-сосудистых осложнений.
Клинические проявления синдрома Марфана объединяют в несколько групп:
1. Поражения опорно-двигательной системы:
- длинные конечности по сравнению с туловищем (долихостеномелия);
- высокий рост;
- «паукообразные» длинные пальцы (арахнодактилия);
- деформации позвоночника (лордоз, кифоз, сколиоз);
- деформации передней стенки грудины (воронкообразная, килевидная);
- астеническое телосложение;
- плоская стопа;
- гипермобильность суставов;
- нарушение прикуса (прогнатия, микрогнатия);
- гипоплазия скул;
- нарушение роста зубов;
- удлиненная и узкая форма лица (долихоцефалия);
- мышечная гипотония;
- высокое небо;
- протрузия вертлужной впадины;
- спондилолистез.
2. Поражения сердечно-сосудистой системы:
- увеличение диаметра восходящей части аорты; пролапс митрального клапана;
- расслаивающая аневризма аорты;
- врожденные пороки сердца (коарктация аорты, дефект межпредсердной или межжелудочковой перегородки, аортальная недостаточность).
3. Поражения органов зрения:
- нарушение остроты зрения (высокая степень миопии или гиперметропии);
- эктопия хрусталика (подвывих или вывих);
- афакия (отсутствие хрусталика);
- нарушение структуры роговицы;
- колобома;
- гипоплазия радужки;
- гипоплазия цилиарных мышц;
- отслоение сетчатки.
4. Другие признаки синдрома Марфана:
- спонтанный пневмоторакс;
- эмфизема легких;
- дыхательная недостаточность;
- мышечная дистрофия;
- соединительнотканная дисплазия (формирование стрий на коже бедер, плечей, поясницы);
- гипотония кишечника (запоры );
- паховые и бедренные грыжи;
- спланхноптоз (опущение органов брюшной полости);
- эктопия твердой мозговой оболочки.
Диагностика синдрома Марфана
В диагностическую программу синдрома Марфана входит:
- сбор жалоб и анамнеза больного (ключевым моментом является составление генеалогического древа, по которому можно проследить аутосомно-доминантный тип наследования заболевания);
- осмотр и физикальное обследования ребенка: наличие характерной деформации скелета и гипермобильности суставов, аускультативной картины порока сердца и нарушение зрения являются клиническими критериями данного заболевания;
- фенотипические диагностические тесты: соотношение длины кисти к росту ребенка, индекс телосложения Варги, тест на арахнодактилию и другие;
- электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография (ЭхоКГ) используются с целью идентификации патологии сердца;
- аортография проводится с целью измерения диаметра сосуда и выбора дальнейшей тактики лечения (консервативное или хирургическое);
- офтальмологическое обследование верифицирует характерные нарушения строения глаз;
- рентгенологическое исследование органов грудной клетки (выявляет уменьшение размеров легких, изменение конфигурации сердца, расширение дуги аорты);
- рентгенография тазобедренных суставов (определение протрузии вертлужной впадины);
- рентгенография позвоночника (визуализация деформации позвоночника);
- КТ и МРТ используются для диагностики дилатации или аневризмы аорты;
- лабораторное исследование мочи на экскрецию гликозаминогликанов;
- ДНК-анализ для определения мутации гена FBN1.
Методы лечения синдрома Марфана
Детям с болезнью Марфана рекомендуют заниматься физкультурой, при которой не требуется применение силовых упражнений и резких движений (езда на велосипеде, ходьба). Медикаментозное и хирургическое лечение данной патологии соединительной ткани применяется при выраженной и неонатальной форме заболевания. Лечение детей с врожденной мезодермальной дистрофией осуществляется группой узкопрофильных специалистов: педиатром, ортопедом, кардиологом и офтальмологом. В тяжелых случаях в лечебный процесс вовлекается кардиохирург. Этиотропного лечения синдрома Марфана не существует. Все мероприятия нацелены на поддержку функции сосудов и сердца и ликвидацию других патологических симптомов.
При патологии хрусталика (эктопии в переднюю глазную камеру) возможно выполнение операции по его удалению и имплантации искусственного аналога. Для коррекции миопии и гиперметропии ребенку назначаются специальные очки или линзы, также возможная лазерная коррекция зрения. Часто дети с синдромом Марфана нуждаются в ортопедических операциях: эндопротезировании тазобедренного сустава, пластике грудной клетки, коррекции позвоночника. Сопутствующая медикаментозная терапия включает в себя комплексные витаминные препараты, метаболиты.
Последствия синдрома Марфана
Осложнения синдрома Марфана:
- сердечная недостаточность;
- дыхательная недостаточность;
- спонтанный пневмоторакс;
- острый приступ глаукомы;
- отслойка сетчатки;
- инфекционный эндокардит.