Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Феллинга) — это врожденная патология обмена веществ, которая приводит к нарушению реакций преобразования незаменимой аминокислоты фенилаланина в тирозин. Повышение в крови фенилаланина и продуктов его метаболизма приводит к поражению центральной нервной системы, что проявляется психическими расстройствами и нервным дефицитом.
Впервые данное заболевание было описано норвежским ученым И. А. Феллингом в 1934 году. Он выявил повышенное содержание фенилаланина в крови у детей с умственными расстройствами. Ранняя диагностика заболевания и начало адекватной терапии с первых лет жизни обеспечивает нормальный рост и развитие таких детей.
Частота этой патологии среди новорожденных детей небольшая. В Украине данный показатель не превышает 1:7000. Поэтому данное заболевание относят к орфанным заболеваниям — редким врожденным или приобретенным нозологиям, которые характеризуются хроническим течением патологического процесса с тенденцией к прогрессированию, дистрофическим изменениям в органах и ранней инвалидизации ребенка.
Лечение больных фенилкетонурией непрерывное, и заключается в соблюдении строгой диеты с момента постановки диагноза. Полное исключение фенилаланина из рациона, компенсация аминокислотного дефицита с помощью специальных биодобавок позволяет поддерживать нормальный обмен веществ в организме.
Содержание:
Причины возникновения фенилкетонурии
Фенилкетонурия — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое обусловлено мутацией гена, отвечающего за обмен фенилаланина. Согласно основным постулатам наследования, данная болезнь может возникнуть у ребенка от фенотипически здоровых родителей. При исследовании генетического материала таких людей находят рецессивный ген, проявление которого подавляется доминантной аллелью. Генотип родителей-носителей представлен «Аа», где «А» — доминантная аллель, а «а» — рецессивная. В случае попадания в обе гаметы рецессивного гена, формируется зигота с генотипом «аа». Данная комбинация является критической для будущего ребенка и трансформируется в заболевание «фенилкетонурия». Патология одинаково проявляется у детей женского и мужского пола.
Патология развивается только при наличии двух рецессивных генов в хромосомном наборе соматических клеток у ребенка. Если оба здоровых родителя являются носителями мутантного гена, то вероятность рождения ребенка с данной ферментопатией такая же, как и возможность иметь полностью здорового малыша — 25%. В 50% случаев родится здоровый носитель рецессивного гена фенилкетонурии.
Генетические причины заболевания способствуют нарушению аминокислотного обмена. Фенилаланин — это незаменимая аминокислота, которая поступает в организм ребенка с продуктами питания. С помощью фенилаланин-4-гидроксилазы эта аминокислота превращается в тирозин, который в дальнейшем используется организмом для синтеза белков. В результате отсутствия данного фермента фенилаланин подвергается патологическому превращению, что приводит к повышению в крови уровня фенилаланина и продуктов неправильного аминокислотного обмена, которые негативно влияют на липидный обмен в головном мозге, что провоцирует умственную отсталость. Из-за недостатка тирозина нарушается синтез нейромедиаторов, которые регулируют работу нервной системы.
Виды фенилкетонурии
Выделяют три вида болезни:
- фенилкетонурия 1 типа (классическая) — характеризуется мутацией гена, отвечающего за синтез фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. На данный тип заболевания приходится 98% всех диагностированных случаев ферментопатии.
- фенилкетонурия 2 типа (атипичная) — возникает при поломке 4-ой хромосомы, которая отвечает за синтез дигидропиридин редуктазы.
- фенилкетонурия 3 типа (атипичная) — развивается при дефиците тетрагидробиоптерина.
По уровню фенилаланина в крови условно выделяют три формы данного заболевания:
- легкая;
- средняя;
- тяжелая.
Симптомы фенилкетонурии
Первые симптомы данного заболевания возникают после начала грудного вскармливания. Ферментативная система больного ребенка не способна справиться с переработкой фенилаланина, который поступает в организм ребенка с молоком матери. Повышение уровня данной аминокислоты и продуктов ее патологического метаболизма приводит к задержке психомоторного развития ребенка: новорожденный малоактивен, вяло реагирует на цветовые и звуковые раздражители, поздно начинает удерживать голову, переворачиваться на живот, ползать, сидеть и ходить. К объективным признакам фенилкетонурии относятся:
- мышечная гипертония и гиперрефлексия (ребенок сидит, поджав ноги под себя, при ходьбе ноги согнуты в коленях и тазобедренных суставах);
- высыпания на коже (папулы, везикулы), покраснение кожи;
- другие кожные симптомы: дермографизм, дерматит, экзема;
- вялость реакции на окружающую среду;
- нарушение глотания;
- спонтанные судороги;
- «мышиный» запах, исходящий от кожи и мочи;
- снижение интеллекта.
Большинство детей с данным заболеванием имеют белые волосы и голубые глаза (признаки альбинизма). Если не соблюдать диету, клинические проявления ферментопатии нарастают, и могут привести к олигофрении или идиотии.
Диагностика фенилкетонурии
Определение уровня фенилаланина в крови входит в программу скринингового обследования новорожденных, что обеспечивает раннюю диагностику патологии. Согласно полученным результатам скринингового теста, ребенку назначают дополнительный анализ крови с помощью колориметрии или направляют в специализированное медицинское учреждение, где проводится генетический анализ. На приеме у врача-генетика составляется генеалогическое древо, где можно выявить передачу рецессивного мутантного гена.
Для диагностики фенилкетонурии используются такие методы исследования:
- тест Гарти — анализ крови на содержание фенилаланина;
- проба Феллинга — исследование мочи путем добавления в нее уксусной кислоты;
- колориметрические методы;
- ДНК-диагностика — определение мутантного гена.
С целью дифференциальной диагностики проводят ЭЭГ и МРТ.
Методы лечения фенилкетонурии
Лечение детей с данной патологией предусматривает ограничение употребление продуктов питания, содержащих фенилаланин. Соблюдение рекомендованного режима питания обеспечивает нормальное интеллектуальное развитие ребенка, предупреждает прогрессирование заболевания. Диета при фенилкетонурии включает в себя:
- ограничение натуральных белков (молоко матери, мясо, рыба, молочные продукты);
- пополнение аминокислотного, энергетического, витаминного дефицита с помощью лечебного питания.
Введение прикорма для детей с фенилкетонурией начинается с нескольких капель сока (яблочного, грушевого). В 6 месяцев можно давать овощное пюре. Второй прикорм — каша с низким содержанием белка.
При возникновении судорог назначаются противосудорожные препараты. Для физического и умственного развития детей с фенилкетонурией проводятся:
- лечебная физкультура;
- интеллектуальные игры и упражнения;
- развитие речевого аппарата.
В случае фенилкетонурии 2 и 3 типа диетотерапия неэффективна. Для коррекции аминокислотного обмена таких больных используются медикаментозные препараты. Сегодня активно разрабатываются новые лекарственные средства — аналоги ферментов человека, которые могут использоваться с целью заместительной энзимотерапии. В экспериментальных условиях разрабатываются методы «исправления» мутантного гена, отвечающего за синтез фенилаланин-4-гидроксилазы.
Последствия фенилкетонурии
Осложнения этого заболевания связаны с поражением ЦНС и развитием психических неврологических нарушений:
- умственной отсталости (олигофрения, имбецильность);
- неврологического дефицита, который проявляется необратимыми дистрофическими изменениями (судороги).
В случае ранней верификации диагноза и назначения диеты прогноз условно благоприятный (полностью излечить заболевание не удается, но можно предупредить токсическое воздействие фенилаланина и его производных).